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- [RE] 고압증기멸균기 적격성 평가 관련 질문입니다.
- 작성자
- 관리자
- 작성일자
- 2009-03-18 오후 8:13:00
- 조회수
- 11878
멸균기 밸리데이션을 학술적으로 접근하시려는 분들이 의외로 많으신가 봅니다.
아무튼, BI에 관련한 기술적 정보는 BI 제조업체로부터 받으시면 훨씬 고급 정보를 받아보실 수 있겠습니다. 저희도 실무적인 차원에서만 접근하다 보니 학문적인 깊이가 그리 깊지 않습니다.
제가 아는 수준에서 답변을 드리면, (PDA Technical Report No. 1 참고)
F121 = D121 x (Log N0 – LogNf) 공식에 의거, PNSU는 10-6 (즉 overkill) 으로 가정할 때
F121 = 1.6 x (Log2.7x106 – Log2.7x10-6) = 20.6
또는 순전히 BI의 완전한 사멸 상태로만 본다면, Fbio = D x LR = 1.6 x Log2.7x106 = 10.3 . 따라서 이 BI를 이상적으로 121도에서 최소 10.3분 이상만 노출시키면 BI는 모두 죽습니다.
또는 순전히 BI의 완전한 사멸 상태로만 본다면, Fbio = D x LR = 1.6 x Log2.7x106 = 10.3 . 따라서 이 BI를 이상적으로 121도에서 최소 10.3분 이상만 노출시키면 BI는 모두 죽습니다.
두 번째 overkill을 하지 않고 BI 성적서에 맞게 사이클을 돌린다는 말씀이 무슨 의미인지 파악이 안됩니다. 106 정도의 population을 갖는 BI를 사용한다는 것은 overkill 접근을 하겠다는 것인데요? Overkill 이 아닌 bioburden 접근을 하겠다면 상용화된 BI를 사용한다는 것이 말이 안되며 회사 자체적으로 bioburden study를 해야 합니다. 귀사 제품 별로 bioburden study를 한 이후에 최대 개수의 균숫자를 파악하고 이 균의 D 값을 찾아내어 (Bier Vessel을 이용한 직접시험 또는 문헌에서 찾을 수 있다면 그 데이터 활용) Target Fo value를 계산해야 합니다. 예를 들어 Bioburden study 결과 최대의 균수가 102 개 정도 (1x102 ~ 9x102) 이었다면 여기에 safety factor를 감안하여 worst and worst를 상정하여 103 으로 가정합니다. 그리고 이 균의 D 값이 0.5 min 이라면
Fo = 0.5 x (Log103 – Log10-6) = 4.5 가 됩니다. 따라서 target Fo가 4.5가 되도록 사이클을 개발하시면 됩니다. D값을 직접 시험해서 찾아내거나 문헌에서 찾을 수가 없을 때 대게 D값을 1.0 min 정도를 활용 (D = 1.0 min 은 굉장히 보수적인 높은 수준의 D 값 입니다) 할 수도 있나 봅니다. 그럼 위 예제에서 target Fo = 9 가 되겠죠.
이 질문을 추론해 보면 아직 survival time 과 kill time 에 대한 정의를 명확히 모르시는 것 같습니다. 이 두 개의 값은 실험적으로 구할수도 있고 계산식에 의거해서 구할수 있는데 실험적인 survival time은 실험에 사용된 모든 BI unit (통상 20개) 이 negative 성장을 나타내는 가장 짧은 Bier Vessel 노출 시간을 의미합니다. 실험적인 Kill time은 실험에 사용된 모든 BI unit 이 positive 성장을 나타내는 가장 긴 Bier Vessel 노출 시간을 의미합니다. 말이 좀 애매한데 예를 들어보면 SureGMP에서 발간한 “GMP Update, Vol 2. 에 BI에 대한 기고문이 있으니 참고하시기 바랍니다.
계산식에 의거해서 survival/kill time 역시 구할 수 있는데, 선생님께서 질문하신 BI 성적서 데이터를 활용하면 (계산식 출처: USP)
Survival time (in minutes) = not less than (labeled D value) x (log of labeled spore count per container - 2)
Kill time (in minutes) – not more than (labeled D value) x (log of labeled spore count per container+4)
Survival time = 1.6 x (Log2.7x106 - 2) = 7.09
Kill time = 1.6 x (Log2.7x106 + 4) = 16.69
따라서 BI 성적서의 kill time 16.33 (이것은제조업체에서 실험적으로 구한값으로 추정됨)과 이론적으로 계산된 kill time 이 거의 비슷하지요.
마지막으로 Overkill 사이클로 현재 20분을 돌린다고 하셨는데 20분정도로 overkill을 기대하는 것은 좀 위험합니다. Porous goods, hard goods 같이 고온에서 특별히 물리적인 변화가 없는 품목을 멸균하는 사이클에서는 멸균시간을 과감히 늘리세요. Overkill and overkill 개념으로 사이클을 만드시는 것이 훨씬 좋습니다. 20분 정도라면 Fo값이 15 언저리가 될 듯한데 물론 Fo 값이 12 이상부터 overkill 이라고 부르지만 보다 확실한 멸균 효과를 기대하기 위해서 Fo값이 30-40 정도 나오도록 하는 것이 제경험상 더 바람직합니다. 멸균시간 10-20분 시간을 더해서 얻을수 있는 이익 대비 overkill 조건을 딱 만족시키는 사이클에서 향후 멸균 실패로 발생할수도 있는 제품 lot failiure의 가능성을 본다면 저는전자를 주저없이 택할 것입니다.
감사합니다.
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